A phase 3, multicenter, open-label, randomized, study of gilteritinib versus midostaurin in combination with induction and consolidation therapy followed by one-year maintenance in patients with newly diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML) or Myelodysplastic syndromes with excess blasts-2 (MDS-EB2) with FLT3 mutations eligible for intensive chemotherapy
Edad ≥18 años
LMA o SMD recién diagnosticados con exceso de blastos-2 (EB2) definidos según los criterios de la OMS (apéndice A), con mutación del gen FLT3 documentada centralmente (ya sea TKD o ITD o ambas). La LMA puede ser secundaria a trastornos hematológicos previos, incluidos los SMD, y/o estar relacionada con la terapia. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento previo con agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA) o agentes hipometilantes (HMA) para una fase previa de SMD. Los AEE y los HMA deben suspenderse al menos cuatro semanas antes del registro.
Mutación FLT3 evaluada por análisis de fragmentos de ADN PCR para la mutación FLT3-ITD y FLT3-TKD. La positividad se define como una proporción FLT3-ITD o FLT3-TKD / FLT3-WT de ≥ 0,05 (5%).
Se considera apto para recibir quimioterapia intensiva
El paciente es apto para la administración oral del fármaco del estudio
Quimioterapia previa para LMA o SMD-EB2, incluido el tratamiento previo con agentes hipometilantes. Se permite la hidroxiurea para el control de blastos leucémicos periféricos en pacientes con leucocitosis (por ejemplo, recuentos de glóbulos blancos [WBC] > 30 x 10^9/L)
Leucemia promielocítica aguda (LPA) con PML-RARA o una de las otras variantes patognomónicas de genes de fusión/translocaciones cromosómicas
Crisis blástica después de la LMC
Hipersensibilidad conocida o sospechada a midostaurina o gilteritinib y/o cualquier excipiente
El paciente requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que son fuertes inductores del citocromo P450 (CYP) 3A
Lactancia materna al inicio del tratamiento del estudio
En aproximadamente el 30% de los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada se observan mutaciones activadoras del gen fms like tyrosine kinase 3 (FLT3). La adición del inhibidor de la quinasa multiobjetivo midostaurina a la quimioterapia estándar prolonga la supervivencia libre de eventos (SLE) y la supervivencia global (SG) en pacientes con una mutación FLT3. El gilteritinib es un inhibidor más potente y específico del FLT3 mutante en comparación con la midostaurina y ha demostrado una actividad clínica prometedora en la LMA.