ENSAYO CLÍNICO

Participantes no tratados previamente con LDCBG CD20-positivo.
Sobreexpresión de la proteína BCL-2 por IHC, según la evaluación de las pruebas locales.
Estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ó 2.
Índice pronóstico internacional (IPI) 2-5.
Esperanza de vida de más de 6 meses.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%, determinada en la gammagrafía cardíaca de adquisición múltiple (MUGA) o en el ecocardiograma cardíaco (ECHO).
Disponibilidad de tejido tumoral de archivo o recién recogido antes de la inscripción en el estudio.
Al menos una lesión de linfoma bidimensionalmente ávida de fluorodeoxiglucosa en la TEP/TC, definida como > 1,5 cm en su dimensión más larga en la TC.
Función hematopoyética adecuada.
En el caso de las mujeres en edad fértil: acuerdo de abstinencia (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o de uso de métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos.
En el caso de los hombres: acuerdo de abstinencia (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o uso de preservativos, y acuerdo de abstenerse de donar esperma.

Diagnóstico actual de linfoma de células B no clasificable.
Tratamiento previo de linfoma indolente.
Neuropatía periférica actual de grado > 1.
Trasplante de órganos previo.
Uso previo de cualquier anticuerpo monoclonal en un plazo de 3 meses y cualquier terapia en investigación en los 28 días anteriores al inicio del ciclo 1.
Vacunación con vacunas vivas en los 28 días anteriores al inicio del ciclo 1.
Terapia previa para DLBCL y linfoma de células B de alto grado (HGBCL) con la excepción de un tratamiento paliativo de corta duración con corticosteroides.
Cirugía mayor reciente (dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del Día 1 del Ciclo 1), que no sea para el diagnóstico.
Antecedentes de otros cánceres en los 2 años anteriores al cribado.
Cualquier infección activa que, en opinión del investigador, pudiera afectar a la seguridad del participante en los 7 días anteriores al día 1 del ciclo 1.
Infección grave que requiera antibióticos orales o intravenosos en las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1.
Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impida la participación segura del participante en el estudio y su finalización.
Positivos a los virus de la hepatitis B/C (VHB/VHC) y al virus de la leucemia de células T humanas (HTLV)-1.
Infección conocida por el VIH.
Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
Sospecha de tuberculosis activa o latente.
Historia clínicamente significativa de enfermedad hepática, incluyendo hepatitis viral o de otro tipo o cirrosis.
Abuso de sustancias, incluida la dependencia de medicamentos no recetados y del alcohol, en los 12 meses anteriores al cribado.
Embarazo o lactancia, o intención de quedarse embarazada durante el estudio en los 6 meses siguientes a la última dosis de venetoclax, 9 meses después de la última dosis de polatuzumab vedotin, o 12 meses después de la última dosis de rituximab.
Antecedentes o presencia de un ECG anormal que sea clínicamente significativo a juicio del investigador.
Síndrome de malabsorción u otra condición que pueda interferir con la absorción enteral.
Transfusión de sangre en los 14 días anteriores a la selección.

Este estudio de fase Ib, abierto y multicéntrico, evalúa la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de venetoclax en combinación con Pola + R-CHP en participantes no tratados previamente con LDCBG BCL-2 IHC positivo. En este estudio se inscribirán aproximadamente 50 participantes en cinco cohortes consecutivas, cada una de ellas compuesta por aproximadamente 10 participantes.