ENSAYO CLÍNICO

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
2. Hombres o mujeres de 18 años de edad o más con diagnóstico patológico de linfoma folicular (grado 1, 2, 3A) en la biopsia tumoral más reciente.
3. Enfermedad recidivante o resistente tras dos o más pautas de tratamiento; al menos una de ellas debe haber incluido un tratamiento anti-CD20.
4. Los pacientes que hayan recibido anteriormente tratamiento contra CD19 deben contar con una biopsia que muestre expresión de CD19 después de la finalización de dicho tratamiento.
5. Enfermedad medible según la definición de la clasificación de Lugano de 2014, evaluada mediante tomografía por emisión de positrones–tomografía computarizada (TEP-TAC) o, si el tumor no presenta avidez por la fluorodesoxiglucosa (FDG), TAC o resonancia magnética (RM).
6. Disponibilidad de bloque de tejido tumoral fijado en formol e incluido en parafina (FFIP) (o un mínimo de 10 portaobjetos recién cortados sin tinción si el bloque no está disponible).
Nota: Cualquier biopsia desde el diagnóstico inicial es aceptable, pero si hay varias muestras disponibles, se prefiere la más reciente.
7. Estado funcional según ECOG de 0 a 2.
8. Función orgánica adecuada, definida por valores analíticos de selección dentro de los siguientes intervalos:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 × 103/μl (sin factores de crecimiento durante al menos 72 horas).
b. Recuento de plaquetas ≥75 × 103/μl sin transfusión en las últimas 2 semanas.
c. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y γ-glutamil transferasa (GGT) ≤2,5 × límite superior de la normalidad (LSN).
d. Bilirrubina total ≤1,5 × LSN (los pacientes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener un valor de bilirrubina total de hasta ≤3 × LSN).
e. Aclaramiento de creatinina calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault ≥30 ml/min.
Nota: se puede repetir una prueba analítica un máximo de dos veces durante el periodo de selección para confirmar la aptitud.
9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método de regulación de la natalidad altamente eficaz desde el momento en el que dan el consentimiento informado hasta al menos 9 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo. Los hombres con parejas mujeres en edad fértil deben aceptar usar un preservativo cuando sean sexualmente activos o practicar la abstinencia total desde el momento en el que dan el consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de que el paciente reciba la última dosis del tratamiento del estudio. 

 1. Tratamiento previo con loncastuximab tesirina.
2. Tratamiento previo con idelalisib.
3. Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los excipientes de loncastuximab tesirine o idelalisib.
4. Linfoma folicular que se haya transformado en linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) u otro linfoma agresivo.
5. Necesidad de tratamiento o profilaxis con un inhibidor, inductor o sustrato sensible potente del citocromo P450 (CYP) 3A.
6. Antecedentes de neumonitis provocada por medicamentos o enfermedad en curso.
7. Antecedentes o presencia de enfermedad inflamatoria intestinal.
8. Alguna afección que pudiera interferir con la absorción o el metabolismo del idelalisib, incluyendo el síndrome de hipoabsorción, una enfermedad que afecte de forma significativa a la función gastrointestinal o la resección del estómago o del intestino delgado.
9. Una segunda neoplasia maligna primaria activa distinta del cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal o lobular in situ de mama, u otra neoplasia maligna que el monitor médico y el investigador del promotor acuerden y documenten no debe ser excluyente.
10. Trasplante autólogo en los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (D1C1).
11. Trasplante alogénico en los 60 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (D1C1).
12. Enfermedad de injerto contra huésped activa.
13. Trastornos linfoproliferativos postrasplante.
14. Seropositividad frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con alguno de los siguientes:
a. Recuento de linfocitos T CD4+ <350 células/μl.
b. Infección oportunista definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los 12 meses previos a la selección.
c. Ausencia de tratamiento antirretroviral o tratamiento antirretroviral de duración <4 semanas en el momento de la selección.
d. Carga viral del VIH ≥400 copias/ml.
15. Indicios serológicos de infección crónica por hepatitis B o falta de disposición para recibir el tratamiento antiviral profiláctico estándar o con carga viral detectable del virus de la hepatitis B (VHB).
16. Indicios serológicos de infección por hepatitis C sin haber completado el tratamiento curativo o con carga viral detectable del virus de la hepatitis C (VHC).
17. Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica.
18. Linfoma con afectación activa del sistema nervioso central, incluyendo enfermedad leptomeníngea.
19. Acumulación de líquidos en el tercer espacio clínicamente significativa (es decir, ascitis que requiera drenaje o derrame pleural que requiera drenaje o se asocie con disnea).
20. Embarazo o lactancia.
21. Comorbilidades médicas significativas, incluidas, entre otras, hipertensión no controlada (PA ≥160/100 mmHg repetidamente), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (superior a la clase II de la Asociación del Corazón de Nueva York [New York Heart Association]), indicios electrocardiográficos de isquemia aguda, angioplastia coronaria o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección, arritmia cardíaca auricular o ventricular no controlada, diabetes mal controlada o neumopatía crónica grave.
22. Cualquier infección activa de grado ≥3 que requiera tratamiento con antibióticos por vía intravenosa, antivirales por vía intravenosa o antifúngicos por vía intravenosa.
23. Cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia u otro tratamiento antineoplásico en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (D1C1), excepto más breve si lo aprueba el promotor.
24. Uso de algún otro medicamento experimental en los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (D1C1).
25. Administración de vacunas vivas en las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1.
26. Incapacidad para recuperarse de una toxicidad no hematológica aguda de grado ≤1 (según los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos [CTCAE], v5.0) (salvo neuropatía o alopecia de grado ≤2) debida a un tratamiento anterior a la selección.
27. Cualquier otra enfermedad, anomalía o afección médica importante que, en la opinión del investigador, podría volver inadecuado al paciente para su participación en el estudio o poner en riesgo al paciente.

El objetivo principal de este estudio es comprobar si el medicamento del estudio llamado loncastuximab tesirina puede ser un tratamiento más eficaz para el linfoma folicular recidivante o resistente que el tratamiento con idelalisib y asegurar su seguridad. Loncastuximab es un conjugado anticuerpo-fármaco (CAF), que es un tipo de medicamento que combina un anticuerpo (una proteína que se une a ciertas sustancias del cuerpo) con un fármaco quimioterapéutico que tiene la capacidad de matar células. Idelalisib (ZYDELIG®) está aprobado por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPs) para su uso en el linfoma folicular cuando la enfermedad empeora después de al menos dos tratamientos farmacológicos previos.