ENSAYO CLÍNICO

 • Mayor de 18 años • Diagnóstico confirmado por el laboratorio local de linfoma de células del manto (LCM) con documentación de la sobreexpresión de la ciclina D1 con al menos un marcador de linfocitos B (p. ej., CD19, CD20 o PAX5) y/o linfocitos T (11;14) por citogenética, hibridación fluorescente in situ (FISH, por sus siglas en inglés) o reacción en cadena de la polimerasa. 
• Tratado previamente con al menos una línea anterior de tratamiento sistémico para el LCM.
• Enfermedad mensurable en una evaluación radiológica según la definición de los criterios de Lugano: al menos una lesión ganglionar (> 1,5 cm en el eje largo) o lesión extraganglionar (> 1,0 cm en el eje largo) medible en dos dimensiones, no radiadas anteriormente (a menos que la progresión se haya documentado radiográficamente después de la radioterapia). 
• Signos documentados de enfermedad progresiva confirmada radiográficamente y/o histológicamente en la línea más reciente de tratamiento o recidiva antes de la inscripción en el estudio.
• ECOG 0-2. 
• Función de órganos adecuada
Debe tener una esperanza de vida de al menos 3 meses. 

 • Afectación actual sospechada o confirmada del SNC con LCM o afectación previa del SNC. 
• Tratamiento previo con un inhibidor de BTK aprobado o en investigación.
• Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la aleatorización. 
• Antecedentes de diátesis hemorrágica.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la aleatorización. 
• Antecedentes de tratamiento mediante transplante alógeno o autólogo de células madre o con linfocitos T modificados con receptores quiméricos de antígenos (CAR-T, por sus siglas en inglés) en los 60 días previos a la aleatorización. 
• Enfermedad cardiovascular significativa.
 • Prolongación del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTcF) >470 ms en al menos dos de tres electrocardiogramas (ECG) consecutivos y QTcF medio >470 ms en los tres ECG durante la selección. 
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) independientemente del recuento de CD4. 
• Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). 
• Antecedentes de infección por citomegalovirus (CMV). Los pacientes en situación desconocida o negativa son aptos.
• Embarazo, lactancia o plan de amamantar durante el estudio o en los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
 • Síndrome de malabsorción activo clínicamente significativo u otra afección que pueda afectar a la absorción gastrointestinal del fármaco del estudio. 
• Indicios de otra afección o afecciones no controladas y clínicamente significativas que incluyen, entre otras, infección sistémica bacteriana, vírica, fúngica o parasitaria (excepto infección fúngica en las uñas) o algún otro proceso de enfermedad activa clínicamente significativo que, en opinión del investigador y el supervisor médico, pueden suponer un riesgo para la participación de los pacientes. No es necesario un proceso de selección para las enfermedades crónicas.
 • Antecedentes de segunda neoplasia maligna, a menos que esté en remisión durante al menos 2 años; carcinomas in situ que no requieran intervención del tratamiento y cáncer de mama o de próstata no metastásico, donde el tratamiento hormonal se continúa como tratamiento estándar, están permitidos. Tratamiento previo/concomitante
 • Tratamiento actual con inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), y/o inhibidores potentes de la gp-P. Por su efecto en el CYP3A4, el uso de cualquiera de los siguientes alimentos en los 3 días previos al inicio o uso previsto durante la participación en el estudio está prohibido: pomelos o productos de pomelo, naranjas amargas o productos de naranjas amargas y carambola. 
• Uso de esteroides como terapia antineoplásica en el plazo de 7 días desde el inicio del fármaco del estudio.
 • Pacientes que necesitan tratamiento anticoagulante con warfarina u otro antagonista de la vitamina K. • Vacunación con vacunas vivas en los 28 días previos a la aleatorización.
 • Tener una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de LOXO-305 o al inhibidor covalente previsto de la BTK si se le asigna el grupo control. 

Este ensayo clínico probará la eficacia y seguridad de un medicamento en investigación llamado LOXO-305, el cual puede tratar ciertos cánceres como la leucemia y el linfoma, incluido el linfoma de células del manto (MCL). Estos cánceres dependen de, o son «adictos a» a una proteína que genera el cáncer llamada "BTK". LOXO-305 es un "inhibidor de BTK": está diseñado para bloquear las formas normales y mutadas de BTK en estos cánceres. Otros inhibidores de la BTK utilizados para tratar este tipo de cáncer son ibrutinib, acalabrutinib y zanubrutinib que están aprobados por la FDA de EE. UU. y otras autoridades sanitarias de todo el mundo, sin embargo, acalabrutinib y zanubrutinib aún no están disponibles en el mercado en España. Este ensayo comparará LOXO-305 con inhibidores de BTK disponibles en pacientes con MCL. Para ser elegible para este estudio, debe haber recibido un tratamiento previo para su MCL, pero ningún tratamiento previo con un inhibidor de BTK.