Asociación Madrileña de Hematología y Hemoterapia

ENSAYO CLÍNICO

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Evaluación de la seguridad, tolerabilidad y actividad clínica del anticuerpo conjugado con medicamento (GSK2857916: belantamab-mafodotin) en combinación con lenalidomida-dexametasona o bortezomib-dexametasona en pacientes con mieloma refractario/en recaída. Fase I (DREAMM6, NCT03544281)

FASE/S DEL ENSAYO
Fase I, Fase II
PATOLOGÍA
Mieloma Múltiple y otras gammapatías
CARACTERÍSTICAS
Abierto
CENTRO INVESTIGADOR
Hospital Universitario HM Sanchinarro-HM CIOCC
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Jaime Perez de Oteyza
FECHA DE APERTURA
Septiembre, 2018
FECHA DE CIERRE
Abril, 2022
CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Capaz de dar un consentimiento informado firmado.
Hombre o mujer, mayor de 18 años (en el momento de obtener el consentimiento).
Tener un diagnóstico confirmado de mieloma múltiple (MM) según la definición del IMWG.
Estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 para el brazo A y de 0 a 2 para el brazo B.
Haber sido sometido a un trasplante de células madre (TCP), o ser considerado no apto para el trasplante.
Haber sido tratado previamente con al menos 1 línea de terapia de MM, y debe haber documentado la progresión de la enfermedad durante o después de su terapia más reciente.
Deben tener al menos UN aspecto de la enfermedad medible, definido como uno de los siguientes: Excreción de proteína M en orina >=200 miligramos (mg)/24 horas, o; Concentración de proteína M en suero >=0,5 gramos (g)/decilitro (dL) (>=5,0 g/litro), o; Análisis de cadenas ligeras libres (CLL) en suero: nivel de CLL implicado >=10 mg/dL (>=100 mg/L) y un ratio de CLL en suero anormal (<0,26 o >1,65).
Los participantes con antecedentes de TCP autólogo podrán participar en el estudio siempre que cumplan los siguientes criterios de elegibilidad El TCP autólogo fue >100 días antes de la inscripción en el estudio; No hay infección(es) bacteriana(s), vírica(s) o fúngica(s) activa(s); El participante cumple el resto de los criterios de elegibilidad.
Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento anterior (definidas por los Criterios Comunes de Toxicidad para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI-CTCAE], versión 4.03, 2010) deben ser de grado <= 1 en el momento de la inscripción, excepto la alopecia. Los participantes con neuropatía de grado 2 pueden inscribirse en el brazo de tratamiento Len/Dex, pero no en el brazo de tratamiento Bor/Dex.
Funciones adecuadas de los sistemas de órganos según las evaluaciones de laboratorio.
Los anticonceptivos utilizados por las participantes femeninas deben ser consistentes con las regulaciones locales, en lo que respecta a los métodos de anticoncepción para quienes participan en los estudios clínicos. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o es una WOCBP y utiliza un método anticonceptivo que es altamente eficaz (con una tasa de fracaso de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención y durante al menos 4 meses después de la última dosis de belantamab mafodotin y se compromete a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante este período. El investigador es responsable de la revisión de la historia clínica, los antecedentes menstruales y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo precoz no detectado.

 

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

Tratamiento sistémico contra el mieloma (incluidos los esteroides sistémicos) en un plazo de <=14 días, o plasmaféresis en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
Uso de un fármaco en investigación en los 14 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal en los 30 días anteriores a la recepción de la primera dosis del fármaco del estudio.
Trasplante alogénico de células madre previo. Nota: Los participantes que se hayan sometido a un trasplante singénico sólo podrán hacerlo si no tienen antecedentes de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) ni están activos en la actualidad.
Evidencia de hemorragia mucosa o interna activa.
Cualquier cirugía mayor en las últimas cuatro semanas.
Presencia de una afección renal activa (infección, necesidad de diálisis o cualquier otra afección que pueda afectar a la seguridad del participante). Los participantes con proteinuria aislada resultante del MM son elegibles, siempre que cumplan los criterios.
Cualquier trastorno médico o psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras condiciones (incluidas las anormalidades de laboratorio) que puedan interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
Enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción del síndrome de Gilbert o de los cálculos biliares asintomáticos, o de cualquier otra enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
Se excluyen los participantes con neoplasias invasivas distintas del mieloma múltiple, a menos que la segunda neoplasia se haya considerado médicamente estable durante al menos 2 años. El participante no debe estar recibiendo una terapia activa, salvo la terapia hormonal para esta enfermedad. Nota: Los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa están permitidos sin una restricción de 2 años.
Evidencia de riesgo cardiovascular incluyendo cualquiera de los siguientes: Evidencia de arritmias actuales no controladas clínicamente significativas, incluyendo anormalidades en el ECG clínicamente significativas, incluyendo bloqueo aurículo-ventricular (AV) de segundo grado (Tipo II) o de tercer grado; Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluyendo angina inestable), angioplastia coronaria, o colocación de stent o injerto de bypass dentro de los 3 meses anteriores a la selección; Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association; Hipertensión no controlada.
Reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o reacción idiosincrásica a fármacos relacionados químicamente con belantamab mafodotin, o a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
Mujer embarazada o en periodo de lactancia.
Infección activa que requiera tratamiento.
Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), o del anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb en el momento de la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio).
Enfermedad actual de la córnea, excepto queratopatía puntiforme leve.
Resultado positivo de la prueba de anticuerpos de la hepatitis C o resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en el cribado o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Enfermedad actual de la córnea, excepto queratopatía puntiforme leve.
Participantes asignados al tratamiento A (belantamab mafodotin más Len/Dex): Deben excluirse los participantes que no toleren la profilaxis antitrombótica; interrupción del tratamiento previo con lenalidomida debido a EA intolerables.
Participantes asignados al tratamiento B (belantamab mafodotin más Bor/Dex): EAs inaceptables del tratamiento previo con bortezomib; Neuropatía periférica de grado 2 o superior o dolor neuropático en curso del tratamiento previo con bortezomib; Intolerancia o contraindicaciones a la profilaxis antiviral.

 

DESCRIPCIÓN

Este estudio evaluará el perfil de seguridad y tolerabilidad de belantamab mafodotin cuando se administre en combinación con regímenes aprobados de lenalidomida más dexametasona [Len/Dex (Brazo A)] o bortezomib más dexametasona [Bor/Dex (Brazo B)] en participantes con MMRR, es decir, aquellos que han recaído o que son refractarios a al menos una línea de terapia aprobada. La parte 1 del estudio será una fase de escalada de dosis para evaluar la seguridad y tolerabilidad de hasta 3 niveles de dosis y hasta 2 esquemas de dosificación de belantamab mafodotin en combinación con los dos regímenes de atención estándar (SoC). En la segunda parte se evaluará la seguridad y la actividad clínica preliminar de belantamab mafodotin en niveles de dosis y esquemas de dosificación seleccionados en combinación con Len/Dex o Bor/Dex.

Se inscribirán en el estudio un total de 152 participantes evaluables, hasta 27 en la Parte 1 y hasta 125 en la Parte 2. Los participantes que reciban el brazo de tratamiento A, podrán continuar con el tratamiento combinado hasta la aparición de enfermedad progresiva (EP), acontecimientos adversos (EA) intolerables, retirada del consentimiento, muerte o finalización del estudio. Los participantes que reciban el brazo de tratamiento B, pueden continuar el tratamiento de combinación durante un total de hasta 8 ciclos. Después de 8 ciclos de terapia combinada, los participantes continuarán el tratamiento con belantamab mafodotin, como monoterapia hasta la aparición de EP, EA intolerables, retirada del consentimiento, muerte o fin del estudio.

 

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