ENSAYO CLÍNICO

 Pacientes con LH CD30+ clásico confirmado histológicamente (en el momento del diagnóstico o en el momento de la primera recidiva). Es muy recomendable realizar una biopsia en el momento de la recidiva o cuando se demuestre la presencia de resistencia primaria. Los pacientes diagnosticados de la primera recidiva o resistencia del LH (el aumento o la disminución escalonados del tratamiento en función del resultado del análisis intermedio de la PET-TC después del tratamiento de primera línea seguirán considerándose como una sola línea previa, es decir, ensayos RATHL o LYSARC) también se considerarán candidatos para participar en el ensayo. Los pacientes deberán cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para poder participar en el estudio:
1.Pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años.
2.Obtención del consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la asistencia médica habitual, entendiéndose que el paciente podrá retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio para su futura asistencia médica.
3.Las participantes de sexo femenino deberán ser posmenopáusicas desde al menos 1 año antes de la visita de selección, haber sido esterilizadas quirúrgicamente o, de encontrarse en edad fértil, comprometerse a utilizar 2 métodos anticonceptivos muy eficaces al mismo tiempo desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio o a abstenerse por completo de mantener relaciones heterosexuales.
4.Los participantes varones, aunque se hayan sometido a esterilización quirúrgica (es decir, estado posterior a la vasectomía), deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el periodo del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o bien comprometerse a abstenerse por completo de mantener relaciones heterosexuales.
5.Estado funcional del ECOG de 0 a 2.
6.Enfermedad medible en el momento de la inclusión (linfadenopatía/masa extraganglionar de al menos 1,5 cm).
7.Ausencia de signos de neuropatía de grado ¿2.
8.Valores analíticos especificados a continuación en los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio:
¿    Recuento absoluto de neutrófilos ¿1500/µl, a menos que exista una afectación medular conocida por un tumor hematológico o sólido.
¿    Recuento de plaquetas ¿75 000/ µl a menos que exista afectación medular conocida.
¿    Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) a menos que sea atribuible al síndrome de Gilbert.
¿    ALT o AST <3 veces el límite superior del intervalo normal. La GOT y la GPT pueden encontrarse elevadas hasta 5 veces el LSN si esta elevación puede atribuirse razonablemente a la afectación hepática por tumores hematológicos/sólidos.
¿    Creatinina sérica <2,0 mg/dL y/o aclaramiento de creatinina o aclaramiento de creatinina calculado >40 ml/minuto.
¿    Hemoglobina ¿8 g/dl. 

1.Linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico.
2.Tratamiento previo con brentuximab vedotina.
3.Mujeres que estén dando el pecho o con una prueba de embarazo en suero positiva durante el periodo de selección o una prueba de embarazo positiva el día 1 antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
4.Cualquier trastorno médico o psiquiátrico grave que, en opinión del investigador, pueda interferir para completar ell tratamiento de acuerdo con el protocolo.
5.Enfermedad cerebral o meníngea (LH o cualquier otra etiología) conocida, incluidos signos o síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
Enfermedad neurológica sintomática que comprometa las actividades normales de la vida diaria o que requiera tratamiento médico.
6.Cualquier neuropatía periférica sensitiva o motora de grado 2 o superior.
7.Antecedentes conocidos de cualquiera de los siguientes trastornos cardiovasculares:
¿    Infarto de miocardio en los 2 años previos a la inclusión.
¿    Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (véase el apéndice 9 del protocolo).
¿    Signos de procesos cardiovasculares no controlados en la actualidad, como arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), angina o signos electrocardiográficos de isquemia aguda o de anomalías activas del sistema de conducción.
¿    Pruebas recientes (en los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio) de una fracción de eyección ventricular izquierda <50 %.
8.Cualquier infección vírica, bacteriana o fúngica sistémica activa que precise antibióticos sistémicos en las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
9.Pacientes que hayan recibido un tratamiento previo con quimioterapia u otros fármacos en investigación sin que hayan transcurrido al menos 5 semividas (o 28 días si se desconocen las semividas) de la última dosis de ese tratamiento previo.
10.Hipersensibilidad conocida a las proteínas recombinantes, proteínas murinas o cualquier excipiente contenido en la formulación de brentuximab vedotina.
11.Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12.Positividad para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o certeza o sospecha de infección activa por el virus de la hepatitis C.
13.Radioterapia focal en los 30 días previos a la inclusión en el estudio.
14.Intervención de cirugía mayor en los 28 días previos a la aleatorización.
15.Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna en los 3 años previos a la primera dosis o diagnóstico previo de otra neoplasia maligna con signos de enfermedad residual. No se excluirá a los pacientes con cáncer de piel distinto del melanoma o carcinoma in situ en cualquier localización siempre que se hayan sometido a una resección completa. 

En este estudio se pretende evaluar de manera aleatorizada (1:1) la capacidad de BRESHAP (x 3 ciclos) de conseguir remisiones completas metabólicas (Deauville 1,2) en pacientes en linfoma de Hodgkin primariamente refractario o en recaída frente a la capacidad de ESHAP (x 3 ciclos). Posteriormente, los pacientes en remisión completa metabólica provenientes de cada una de las ramas, serán consolidados con brentuximab vedotina (x 13-16 ciclos) en lugar de ser consolidados con un trasplante autólogo, estrategia considera estándar en el momento actual.