Asociación Madrileña de Hematología y Hemoterapia

ENSAYO CLÍNICO

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Estudio cruzado de fase III, aleatorizado, abierto, cruzado de ASTX727 (combinación de dosis fija de cedazuridina y decitabina) versus decitabina IV en sujetos con síndromes mielodisplásicos (SMD), leucemia mielomonocítica crónica (LMC) y leucemia mieloide aguda (LMA) (ASTX727-02; NCT03306264)

FASE/S DEL ENSAYO
Fase III
PATOLOGÍA
Síndromes mielodisplásicos, Leucemia mieloide aguda, Leucemia mielomonocítica crónica
CARACTERÍSTICAS
Abierto, Aleatorizado, Cruzado, Multicéntrico
CENTRO INVESTIGADOR
Hospital General Universitario Gregorio Marañón - Servicio de Hematología
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Dra. Gabriela Rodríguez-Macías
FECHA DE APERTURA
Noviembre, 2019
FECHA DE CIERRE
Mayo, 2022
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
  1. Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos del estudio, comprender los riesgos involucrados en el estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito antes del primer procedimiento específico del estudio; específicamente capaz de cumplir con el programa de evaluación de PK durante los primeros 2 ciclos de tratamiento.
  2. Hombres o mujeres ≥18 años que son candidatos para recibir decitabina IV según las indicaciones aprobadas por la FDA o la Agencia Europea de Medicamentos (EMA):

    1. En América del Norte: participantes con SMD previamente tratados o no tratados con SMD secundario o secundario, incluidos todos los subtipos franco-estadounidenses-británicos (anemia refractaria, anemia refractaria con sideroblastos en anillo, anemia refractaria con exceso de blastos, anemia refractaria con exceso de blastos en transformación, y leucemia mielomonocítica crónica (CMML)) y sujetos con MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1, -2 o MDS de alto riesgo.
    2. En Europa: participantes con AML de novo o secundaria, según lo definido por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que no son candidatos para la quimioterapia de inducción estándar.
  3. ECOG de 0 a 1.
  4. Función orgánica adecuada definida de la siguiente manera:

    1. Hepático: bilirrubina total o directa ≤2 × límite superior de la normalidad (ULN); aspartato transaminasa / transaminasa glutámica oxaloacética sérica (AST / SGOT) y alanina transaminasa / transaminasa glutámica pirúvica glutámica (ALT / SGPT) ≤2.5 × ULN.
    2. Renal: creatinina sérica ≤1.5 × ULN o aclaramiento de creatinina calculado o tasa de filtración glomerular> 50 ml / min / 1.73 m2 para sujetos con niveles de creatinina superiores a lo normal institucional.
  5. Sin cirugía mayor dentro de los 30 días del primer tratamiento del estudio.
  6. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  7. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas o en periodo de lactancia y deben tener una prueba de embarazo negativa en el examen de detección. Las mujeres sin potencial de procreación son aquellas que se han sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral, o que han completado la menopausia, definidas como sin menstruación durante al menos 1 año Y con edad ≥65 años o niveles hormonales estimulantes del folículo en el rango menopáusico.
  8. Los sujetos y sus parejas con potencial reproductivo deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas efectivas durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. La anticoncepción efectiva incluye métodos como los anticonceptivos orales o el método de doble barrera (por ejemplo, el uso de un preservativo y un diafragma, con espermicida).
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
  1. Tratamiento previo con más de 1 ciclo de azacitidina o decitabina. Quimioterapia citotóxica previa para la AML, excepto la hidroxiurea para controlar los altos recuentos de glóbulos blancos (WBC).
  2. Hospitalización por más de 2 días por neutropenia febril documentada, neumonía, sepsis o infección sistémica en los 30 días previos a la detección.
  3. Tratamiento con cualquier fármaco o terapia en investigación dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio, o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o eventos adversos clínicamente significativos (EA) continuos del tratamiento anterior.
  4. Quimioterapia citotóxica o azacitidina o decitabina previas dentro de las 4 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  5. Terapias concurrentes de MDS, que incluyen lenalidomida, eritropoyetina, ciclosporina / tacrolimus, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, etc. (Se permite el tratamiento previo con estos agentes, siempre que la finalización sea al menos 1) semana antes de la primera dosis de tratamiento del estudio).
  6. Riesgo médico deficiente debido a otras afecciones, como enfermedades sistémicas no controladas, infecciones activas no controladas o comorbilidades que pueden poner al paciente en riesgo de no poder completar al menos 2 ciclos de tratamiento.
  7. Enfermedad mental u otra afección significativa conocida, como el abuso activo de alcohol u otra sustancia o adicción, que en opinión del investigador predispone al sujeto a un alto riesgo de incumplimiento del protocolo.
  8. Enfermedad rápidamente progresiva o altamente proliferativa (recuento total de glóbulos blancos> 15 × 10 ^ 9 / L) u otros criterios que hacen que el sujeto tenga un alto riesgo de requerir quimioterapia citotóxica intensiva en los próximos 3 meses.
  9. Enfermedad potencialmente mortal o disfunción grave del sistema orgánico, como insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, u otras razones que incluyen anormalidades de laboratorio que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de ASTX727 , o comprometer la finalización del estudio o la integridad de los resultados del estudio.
  10. Malignidad previa, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer cervical in situ, cáncer de próstata o cáncer de mama bajo control con terapia hormonal u otro cáncer del cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
DESCRIPCIÓN

Estudio PK multicéntrico, aleatorizado, abierto, cruzado, de ASTX727 versus decitabina IV. Los sujetos adultos que son candidatos para recibir decitabina IV se aleatorizarán 1:1 para recibir la tableta ASTX727 diaria× 5 en el Ciclo 1 seguido de decitabina IV 20 mg / m ^ 2 diarios× 5 en el Ciclo 2, o en orden inverso. Después de completar los estudios de PK durante los primeros 2 ciclos de tratamiento, los sujetos continuarán recibiendo tratamiento con ASTX727 desde el Ciclo 3 en adelante (en ciclos de 28 días) hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, o el sujeto interrumpe el tratamiento o se retira del estudio.

ENSAYO DISPONIBLE
PALABRAS CLAVE
Leucemia aguda mieloide , Leucemia mielomonocítica crónica, síndrome mielodisplásicos, ASTX727-02, Decitabina, NCT03306264

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